Antivirusne vakcine

[Bred]

Imuni odgovor na specifiène antigene virusa ili inficirane æelije
Va¾ni antigeni: glikoproteini kod virusa sa omotaèem
Antigeni na povr¹ini kapsida kod virusa bez omotaèa
IgA: va¾na antitela u infekcijama virusima koji se razmno¾avaju u mukoznim membranama (rinovirisi, virusi influence)
Serumska antitela: virusi koji se ¹ire putem viremije (polio,morbili)
Imunost posredovana æelijama u za¹titi protiv sistemskih infekcija

Prepreke stvaranju efikasne vakcine:
Postojanje brojnih serotipova
Integracija virusne DNK u hromozomsku DNK
Preno¹enje infekcije æelijama koje ne ispoljavaju virusne antigene
Infekcija æelija imunog sistema

Edward Jener: otkrio prvu antivirusnu vakcinu (protiv velikih boginja)
Pasterova vakcina protiv besnila
1934. godine prva vakcina protiv poliomijelitisa
1934. godine vakcina protiv influence
Sve ove vakcine su pripremljene na ¾ivotinjama (ne¾eljene reakcije na ¾ivitinjske proteine)
Danas se za pripremu vakcina koriste precizno definisani antigeni


Imuno odgovor domaæina na virusne antigene odvija se u dva pravca:
inaktivacija slobodnog virusa i
eliminacija inficiranih æelija



Osnovni cilj imunizacije je spreèavanje ili modifikacija bolesti
U zavisnosti od biolo¹ke aktivnosti i naèina dobijanja virusne vakcine se dele na:
Vakcine od inaktiviranih virusa
Vakcine od ¾ivih atenuiranih virusa
Vakcine od pojedinih delova virusa
Antiidiotipska antitela kao imunogeni
Vakcine od animalnih virusa
Vakcine sa ogoljenom DNK
Vakcine od inaktiviranih virusa
Inaktivacija virusa se posti¾e fizièkim ili hemijskim postupcima
Sadr¾e kompletnu virusnu èesticu
Stimuli¹u humoralni imunitet
Postignuti imunitet treba odr¾avati buster dozama
Vakcine od inaktiviranih virusa
Nedostaci: u proizvodnji, izbeæi prisustvo ¾ivog, virulentnog virusa
Neophodne su revakcinacije
Slab æelijski imuni odgovor
Primenjuju se parenteralno – odsustvo lokalnih IgA
Preosetljivost

Vakcine od ¾ivih atenuiranih virusa
Koriste se virusni mutanti (defekt u virulenciji)
Prednost ¾ivih vakcina: imitiraju prirodni tok infekcije, razmno¾avaju se u organizmu, indukuju sve faze imunog odgovora: sintezu antitela koja du¾e traju i imaju vi¹i titar, sintezu lokalnih IgA  i indukuju æelijski imuni odgovor

Vakcine od ¾ivih atenuiranih virusa
Nedostaci:
Rizik povratka virulencije pri razmno¾avanju
Sporedni kontaminenti koji mogu da prodru u vakcinu
Ogranièeno trajanje (neophodna primena stabilizatora)
Interferencija sa prirodnim virusom mo¾e da inhibira replikaciju virusa u vakcini
Moguænost da vakcinalni virus izazove perzistentnu infekciju

Vakcine od pojedinih delova virusa
Kori¹æenje pojedinih delova umesto celog viriona
Tehnike:
Tehnika rekombinantnog virusa
Proteini proizvedeni pomoæu kloniranih gena
Prirodni i sintetski peptidi
Vakcine od pojedinih delova virusa
Tehnika rekombinantnog virusa
     Virusni gen koji kodira neki virusni antigen ugraðen u æeliju kvasca, insekta ili nono3ra.
     Vektor za ubacivanje virusnog gena: virus vakcinije
Vakcine od pojedinih delova virusa
2) Proteini proizvedeni pomoæu kloniranih gena
      Virusni geni su klonirani u plazmide ili bakteriofage, zatim se ugraðuju u prokariotsku æeliju i unjima se kodira sinteza odreðenog proteina

Vakcine od pojedinih delova virusa
3) Prirodni i sintetski peptidi
     Sinteza kratkih peptida koji odgovaraju antigenskim determinantama na virusnim proteinima.
     Slab imuni odgovor: primena bezopesnog adjuvansa.
     Moguæe je da peptid koji predstavlja jedan epitop ne idukuje otpornost prema proteinu koji sadr¾i vi¹e antigenskih determinanti
Vakcine od pojedinih delova virusa
Prednost: nema moguænosti vraæanja virulencije i sekundarne kontaminacije
Nedostatak: slabiji imuni odgovor, ote¾ana identifikacija imunogenih sekvenci
Antiidiotipska antitela kao imunogeni
Uno¹enje Ig u organizam druge vrste indukuje stvaranje At na antigenske determinante Ig
Imunizacija antivirusnim Ig indukuje produkciju antiidiotipskog At koje se koristi mesto virusnog Ag
Vakcine od animalnih virusa
Pojedini virusi nono3ra i ptica se slabo razmno¾avaju u organizmu èoveka i pona¹aju se kao atenuirani sojevi
Vakcine sa ogoljenom DNK
Genske vakcine: DNK koja nosi kod za antigen


Loaklno uno¹enje vakcina
Konvencionalne vakcine



sa predavanja iz mikrobiologije