Studijski program diplomskih doktorskih studija iz farmaceutske tehnologije

[AquArius]

STUDIJSKI PROGRAM DIPLOMSKIH DOKTORSKIH STUDIJA IZ FARMACEUTSKE TEHNOLOGIJE

PLAN NASTAVE




*IZBORNI PREDMET A

1. Polimeri za farmaceutsku/medicinsku primenu
2. Savremeni nosaèi lekovitih supstanci
3. Stabilnost lekova
4. Metodologije u biofarmaceutskoj karakterizaciji lekova
5. Odabrana poglavlja farmaceutske biotehnologije

**IZBORNI PREDMET B

1. Formulacija i karakterizacija biljnih lekova
2. Farmaceutska analiza i kontrola lekova
3. Farmakokinetika
Kandidat je u obavezi da zavr¹i dva kursa iz grupe A izbornih predmeta i jedan kurs
iz grupe B izbornih predmeta.

PROGRAM NASTAVE

1. Metodologija nauènoistra¾ivaèkog rada (6 ESPB bodova - 36 èasova)

Op¹ta metodologija nauènog istra¾ivanja u prirodnim naukama. Etièki kodeks nauènoistra¾ivaèkog rada. Etièki komitet. Klasifikacija istra¾ivanja. Istra¾ivanja in silico, in vitro, in vivo i klinièka istra¾ivanja. Informacije i njihov znaèaj u istra¾ivaèkom radu. Pretra¾ivanje i kori¹æenje informacija. Pretra¾ivanje Interneta. Elektronski servisi. Nauèni metod i nauèni problem. Hipoteza. Verifikacija hipoteze. Eksperimentalni dizajn. Prikazivanje rezultata nauènog istra¾ivanja: poster prezentacija, usmena prezentacija, panel diskusija. Objavljivanje rezultata nauènoistra¾ivaèkog rada: nauèni i struèni radovi. Pisanje i prijava projekta.

2. Statistika i metode optimizacije (6 ESPB bodova - 36 èasova)

Verovatnoæa i zakoni verovatnoæe. Statistika za istra¾ivaèe – statistièki pojmovnik; istra¾ivaèki podaci; merenje. Statistika u istra¾ivaèkom procesu – identifikacija istra¾ivaèkih komponenti. Pouzdanost i validnost merenja. Merna nesigurnost. Skale merenja. Istra¾ivaèka datoteka. Statistièka analiza rezultata merenja: deskriptivna i analitièka statistika. Parametarski i neparametarski testovi. Statistièki eksperimentalni dizajn. Selektivni dizajn za identifikaciju aktivnih faktora. Analiza faktorskih efekata. Metodologija povr¹ine odgovora. Primena ve¹taèke inteligencije.

3. Fizièko-hemijski fenomeni i instrumentalne metode (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Odabrana poglavlja koloidne hemije. Fizièko-hemijske osobine povr¹ina. Hemijska kinetika. Teorijski aspekti reologije. Apsorpcione i emisione spektroskopske metode. Separacione metode. Masena spektroskopija. Nuklearna magnetna rezonancija. Nefelometrija i turbidimetrija. Termalna analiza. Elektrohemijske metode.

4. Farmaceutska tehnologija (40 ESPB bodova – 240 èasova)

Modul 1. Preformulaciona i formulaciona istra¾ivanja i razvoj

Fizièko-hemijske karakteristike lekovitih supstanci (rastvorljivost, permeabilnost,brzina rastvaranja, granenje soli, polimorfizam, velièina èestica). Principi razvoja farmaceutskih oblika. Ekscipijensi – preformulacioni aspekti. Primena ekspertskih sistema u razvoju formulacije. Stabilnost i stabilizacija lekovitih preparata.

Modul 2. Teorijski aspekti teènih i poluèvrstih farmaceutskih oblika

Disperzni sistemi. Teorija koloida. Karakteristike koloida. Fizièka stabilnost koloidnih farmaceuskih sistema. Povr¹inski i menufazni fenomeni. Reologija farmaceutskih sistema. Povr¹inski aktivne materije. Formiranje micela, solubilizacija. Teènokristalno stanje. Grubi disperzni sistemi. Suspenzije. Mehanizmi stabilizacije suspenzija. Emulzioni sistemi i mehanizmi stabilizacije emulzionih sistema.

Modul 3. Teorijski aspekti èvrstih farmaceutski oblika

Savremeni pristup formulaciji èvrstih farmaceutskih oblika. Karakterizacija pra¹kova. Karakteristike pomoænih materija u izradi èvrstih farmaceutskih oblika. Multifunkcionalni ekscipijensi. Teorijski aspekti kompresije. Predvinanje karakteristika materijala od znaèaja za kompresiju. Principi tehnologije analize procesa (Process Analytical Technology–PAT) u proizvodnji èvrstih farmaceutskih oblika.

Modul 4. Teorijski aspekti preparata za parenteralnu i oftalomolo¹ku primenu

Razmatranja pri formulaciji parenteralnih preparata: fiziolo¹ki, fizièko-hemijski i farmaceutsko-tehnolo¹ki zahtevi. Pristupi formulaciji parenteralnih preparata sa te¹ko rastvornim aktivnim supstancama, nestabilnim aktivnim supstancama i makromolekulama. In vitro i in vivo metode za procenu bezbednosti primene parenteralnih preparata. Problemi kompatibilnosti parenteralnih preparata u praksi. Savremeni aspekti formulacije oftalmolo¹kih preparata. Optimizacija okularne raspolo¾ivosti lekova. Noviji farmaceutski oblici za oftalmolo¹ku primenu.

Modul 5. Formulacija i karakterizacija farmaceutskih oblika za primenu na ko¾u

Kriterijumi za izbor pomoænih materija/aspekt farmaceutskog oblika i vrste dermatoze. Teorijski aspekti penetracije, permeacije i perkutane apsorpcije. Principi razvoja formulacije farmaceutskih oblika za primenu na ko¾u. In vitro i in vivo metode za karakterizaciju farmaceutskih oblika za primenu na ko¾u.

Modul 6. Teorijski aspekti modifikovanog oslobananja lekova

Pristup formulaciji preparata sa modifikovanim oslobananjem. Mehanizmi modifikovanog oslobananja lekova (praktièni primeri). Oslobananje lekova kontrolisano difuzijom. Oslobananje lekova kontrolisano rastvaranjem. Osmotski kontrolisano oslobananje lekova. Programirano oslobananje lekova.

Modul 7. Terapijski sistemi

Savremeni aspekti formulacije terapijskih sistema. Terapijski sistemi za oftalmolo¹ku, intravaginalnu/intrauterinu, peroralnu, parenteralnu, pulmonalnu, bukalnu, nazalnu i transdermalnu primenu. Terapijski sistemi sa ciljnim oslobananjem lekovite supstance. Koloidni nosaèi lekovitih supstanci.

Modul 8. Biofarmaceutska karakterizacija lekovitih supstanci i lekovitih preparata

Biofarmaceutski sistem klasifikacije lekova. Fiziolo¹ki faktori vezani za razlièite puteve primene lekova. Brzina rastvaranja lekovite supstance in vitro i in vivo. Ispitivanje brzine rastvaranja lekovite supstance iz farmaceutskih oblika. Razvoj biorelevantnog in vitro testa. Koncept in vitro-in vivo korelacije.

IZBORNI PREDMETI A

1. Polimeri za farmaceutsku/medicinsku primenu (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Razlozi i ciljevi primene polimera u medicinskim proizvodima. Vrste i osobine polimera od znaèaja za farmaceutsku primenu (konvencionalni farmaceutski oblici, nosaèi lekova i terapijski sistemi). Hidrofilni polimeri. Hidrogeli (umre¾eni hidratisani polimeri). Polimeri koji grade micele (samoasocirajuæi polimeri). Biodegradabilni polimeri. Polimeri koji menjaju strukturu i osobine kao odgovor na faktore okoline („smart“/“inteligent“ polimeri). GRAS (Generally Recognized As Safe) status. Korelacija struktura/osobine – znaèaj za nosaèe lekova. Polimer – lek konjugati (polimerni terapeutici).

2. Savremeni nosaèi lekovitih supstanci (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Liposomi. Elastièni vezikularni sistemi (transfersomi i etosomi). Mikroemulzioni sistemi. Nanoemulzije. Mikroèestice. Nanoèestice. Ciklodekstrini. Karakterizacija strukture (oblik, lamelarnost, fluidnost, gustina, povr¹ina), velièine i raspodele po velièini kori¹æenjem razlièitih tehnika. Kapacitet inkapsulacije lekovite supstance. Biofarmaceutska karakterizacija.

3. Stabilnost lekova (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Preformulacione i formulacione studije stabilnosti. Metode za procenu hemijske i fizièke stabilnosti. Faktorijalna analiza. Funkcionalne promene u lekovitim oblicima u toku starenja. Efekat primarne ambala¾e na stabilnost lekovitog proizvoda. Naèini stabilizacije lekovitog preparata. Izraèunavanje roka trajanja lekovitog preparata (praktièni primeri). Regulatorni aspekti stabilnosti lekova.

4. Metodologije u biofarmaceutskoj karakterizaciji lekova (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Savremene tehnike za odrenivanje rastvorljivosti. In vitro metode za odrenivanje permeabilnosti. Matematièko modelovanje procesa resorpcije lekova. In vitro i in vivo metode za ispitivanje brzine rastvaranja. Uspostavljanje in vitro-in vivo korelacije: primena linearnih i nelinearnih modela (praktièni primeri). Biofarmaceutska karakterizacija biljnih lekovitih preparata. Regulatorni aspekti i znaèaj biofarmaceutske karakterizacije lekova.

5. Odabrana poglavlja farmaceutske biotehnologije (5 ESPB bodova–30èasova)

Putevi raspodele proteina - parenteralni put, oralni put, alternativni putevi primene. Nosaèi i mehanizmi za ciljnu isporuku proteinskih lekova – koloidni èestièni sistemi,  mehanièke pumpe, biosenzorne pumpe, osmotski zavisni sistemi, mikroenkapsulirane sekretorne æelije. Ekscipijensi u formulaciji biotehnolo¹kih lekova. Mikrobiolo¹ki kvalitet proteinskih lekova. Monoklonska antitela kao ciljni nosaèi, humana i humanizovana antitela, biospecifièna antitela, imunokonjugati. Farmaceutsko razmatranje lekova na bazi monoklonskih antitela (primeri). Zakonska regulativa za registraciju biotehnolo¹kih lekova.

IZBORNI PREDMETI B

1. Formulacija i karakterizacija biljnih lekova (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Specifiènosti biljnih lekova. Aktivne komponente (biljna droga, preparati biljnih droga). Proizvodnja. Zahtevi za kvalitet. Kontrola kvaliteta. Najva¾niji aktivni sastojci biljnih droga i preparata. Pristupi formulaciji biljnih lekova. Savremeni farmaceutski oblici biljnih lekova. Tehnolo¹ki postupci za izradu finalnih farmaceutskih oblika biljnih lekova. Karakterizacija biljnih lekova.

2. Farmaceutska analiza i kontrola lekova (5 ESPB bodova – 30 èasova)

Primena farmakopejskih metoda za ispitivanje kvaliteta aktivnih supstanci u farmaceutskim oblicima. Primena farmaceutske analize u kontroli kvaliteta medjuproizvoda. Validacija novih postupaka za kvalitativnu i kvantitativnu analizu lekovitih supstanci u farmaceutskim oblicima. Metodologija ispitivanja srodnih supstanci i sintetskih neèistoæa u farmaceutskim supstancama. Separacione metode za ispitivanje stabilnosti farmaceutskih supstanci.

3. Farmakokinetika (5 ESPB bodova – 30 èasova)

ADME i LADMER sistem. Kinetika resorpcije lekova. Faktori koji utièu na brzinu i stepen resorpcije. Farmakokinetièka analiza i izraèunavanje farmakokinetièkih parametara (praktièni primeri). Biolo¹ka raspolo¾ivost i biolo¹ka ekvivalentnost lekova: metodologija, procena rezultata i znaèaj. Savremeni stavovi o ispitivanju biolo¹ke raspolo¾ivosti i biolo¹ke ekvivalentnosti. Pristup farmakokinetièkoj proceni farmaceutskih oblika sa modifikovanim oslobananjem lekovite supstance.
Interakcije lekova.

Program doktorskih studija iz farmaceutske tehnologije realizuju:

Prof.dr Mirjana Stupar
Prof.dr Zorica Djuriæ
Prof.dr Gordana Vuleta
Prof. dr Jela Miliæ
Prof. dr Marija Primorac
Doc.dr Svetlana Ibriæ
Doc. dr Jelena Parojèiæ
dr sci. Sne¾ana Saviæ
mr sci. Dragana Vasiljeviæ
mr sci. Ljiljana Djordjeviæ
mr sci. Danina Kraji¹nik

Nauènoistra¾ivaèki rad nastavnika i saradnika Instituta za farmaceutsku tehnologiju i kozmetologiju usmeren je ka tematskim celinama koje se odnose na:
(i) farmaceutsko-tehnolo¹ka i biofarmaceutska istra¾ivanja èvrstih farmaceutskih oblika;
(ii) preformulaciona i formulaciona istra¾ivanja disperznih sistema (emulzije, gelovi) za farmaceutsku primenu i
(iii) razvoj i karakterizaciju koloidnih nosaèa lekova (mikroemulzije, mikroèestice, mezofaze).

Rezultati dosada¹njih istra¾ivanja saop¹teni su na brojnim medjunarodnim skupovima i objavljeni u vodeæim menunarodnim èasopisima poput Journal of Controlled Release, Journal of Pharmacy and Pharmacology, Drug Delivery,International Journal of Pharmaceuticals,Colloid and Polymer Science.