Pirolidinski alkaloidi

Derivati ornitina

Alkaloidi koji nastaju metabolizmom ornitina

* Tropanski alkaloidi – koriste se kao izolovana jedinjenja – biljne sirovine
* Ekgoninski alkaloidi – kokain se koristi kao izolovano jedinjenje – biljne sirovine

* Kalistegini – potencijalni terapijski značaj – nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida
* Pirolizidinski alkaloidi – hepatotoksično delovanje, samo potencijalni terapijski značaj – nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida

1- Tropanski alkaloidi

Prirodni alkaloidi su levogiri; (-) hiosciamin; (-)skopolamin

U drogama su prisutni racemati: atropin = ()-hiosciamin

i atroscin = ()-skopolamin

Dokazivanje tropanskih alkaloida

– Biološki, na osnovu midrijatičnog efekta ekstrakta droge na oko eksperimentalne životinje.

– Hemijski se mogu dokazati

– opštim reakcijama, stvaranjem nerastvornih kompleksa sa odgovarajućim reagensima,

– specifičnom Vitalijevom reakcijom.

Određivanje tropanskih alkaloida

– Ukupna količina alkaloida u drogama se može uraditi metodom titracije (retitracije) kiselinom (retitracija viška kiseline rastvorom baze) i izraziti preko dominantnog alkaloida.

– Analitičke tehnike; tada se definiše količina svakog pojedinačnog jedinjenja u okviru alkaloidnog kompleksa u drogi.

Vitalijeva reakcija:

Sprašeni biljni materijal se ekstrahuje rastvorom kiseline, filtrira, zaalkališe, ekstrahuje organskim rastvaračem, rastvarač otpari, suvi ostatak prelije koncentrovanom azotnom kiselinom, otpari zagrevanjem, suvi ostatak se rastvori u acetonu i u rastvor doda rastvor baze u etanolu; u prisustvu tropanskih alkaloida razvija se ljubičasta boja rastvora.

Farmakološka aktivnost tropanskih alkaloida I

Hiosciamin i atropin:
– blokiraju muskarinske receptore organa inervisanih parasimpatikusnim postganglijskim vlaknima;
– kompetitivno inhibiraju vezivanje acetilholina za receptore;
– izazivaju ubrzavanja rada srca zbog intenzivnije adrenergičke aktivnosti posle blokade muskarinskih receptora;
– imaju veoma slab efekat na krvne sudove, a u visokim dozama izazivaju perifernu vazodilataciju;
– izazivaju relaksaciju i smanjuju pokretljivost glatke muskulature;
– prouzrokuju gubitak tonusa i peristaltike glatke muskulature organa digestivnog trakta, blokiraju bronhospazam izazvan acetilholinom;
– umanjuju sekreciju pljuvačke, suza, znoja, sluzi u organima respiratornog trakta i fermenata u organima digestivnog trakta;
– u oku izazivaju pasivnu midrijazu, jer parališu mišiće pupile;
prouzrokuju povećanje intraokularnog pritiska.

TROPANSKI ALKALOIDI SU PARASIMPATOLITICI

Farmakološka aktivnost tropanskih alkaloida II

Skopolamin:

– parasimpatolitička aktivnost je identična ali po intenzitetu slabija od aktivnosti hiosciamina;
– delovanje na centralni nervni sistem:
sedativno; u visokim dozama izazivaju delirijum i halucinacije, zatim depresiju CNS-a;
– hipnotički (sa amnezijom) = “serum istine”.

Primena tropanskih alkaloida

Hiosciamin i atropin:
– preanestetično sredstvo;
– u oftalmologiji za izazivanje midrijaze;
– za opuštanje akutnog bolnog spazma glatke muskulature (bubrežne, žučne kolike);
– kao antidot kod trovanja pečurkama, organofosfornim jedinjenjima i nekim gasovima.

Skopolamin:
– terapija parkinsonizma;
– za opuštanje akutnog, bolnog spazma glatke muskulature;
– prevencija mučnine prilikom putovanja.

Toksični efekti povezani su sa njihovim delovanjem na CNS i muskarinske receptore.
Simptomi trovanja se manifestuju kao uznemirenost, dezorijentacija, gubitak refleksa, halucinacije, mentalna konfuzija, gubitak sna, suvoća usta i otežano gutanje.

Biljke koje sintetišu tropanske alkaloide

Familija Solanaceae

Rodovi Atropa

Datura

Hyoscyamus

Scopolia

Mandragora

Duboisia

2. Ekgoninski alkaloidi – lokalni anestetici

Dokazivanje

– Kiselo vodeni ekstrakt (HCl) sprašenog biljnog materijala, posle prečišćavanja, pokazuje dva maksimuma apsorpcije na 233 i 273 nm. – snimanje UV spektra.

– Hromatografija na tankom sloju adsorbensa -TLC

– Tečna hromatografija – HPLC

Određivanje

Potenciometrijska titracija (NaOH; 0,1 M; 1 ml odgovara 33,98 mg kokain-hidrohlorida).

Delovanje

* Kokain je jedan od prvih prirodnih lokalnih anestetika.
* Delovanje kokaina povezano je s blokadom transporta jona kroz membranu neurona i ometanjem prenosa signala.
* Ovaj alkaloid izaziva perifernu vazokonstrikciju.

Primena

– List koke se koristi za ekstrakciju kokaina.

– Danas se soli kokaina malo koriste u terapiji; nalaze primenu u oftalmologiji i otorinolaringologiji.

2a Nor-tropanski alkaloidi
– Kalistegini

inhibitori glukozidaza
– potencijalne supstance aktivne protiv HIV-a

* Relativno novi alkaloidi;
– Otkriveni su poslednje decenije u korenu
Calystegia sepium;
– Rastvorljivi su u vodi.

Po hemijskoj strukturi to su derivati nor-tropana.

To su polihidroksilni derivati nor-tropana
– trihidroksilni derivati,
– tetrahidroksilni derivati i
– pentahidroksilni.

Neki alkaloidi mogu biti povezani sa šećerima;
3-O-beta-d-glukopiranozidi kalistegina.

Rasprostranjenje u biljkama

Convolvulaceae

– Calystegia

– Convolvulus

– Cuscuta

– Merremia

– Ipomea

…

Solanaceae

– Atropa

– Datura

– Hyoscyamus

– Mandragora

– Duboisia

– Scopolia

– Solanum

Hemotaksonomski značaj!

Moraceaeae

3. Pirolizidinski alkaloidi – Senecio alkaloidi

3. Pirolizidinski alkaloidi

Hemijske osnove farmakološke aktivnosti pirolizidinskih alkaloida

Hemijske karakteristike necin-baza:

+ C1 supstituisan hidroksilnom grupom,
+ C7 supstituisan,
+ C1 nezasićena funkcija.

Postoji više tipova pirolizidinskih alkaloida u zavisnosti od estara koji su formirani. Alkaloidi se javljaju kao:

+ estri hidroksilne grupe na C9 s monokarboksilnim kiselinama,
+ diestri monokarboksilnih kiselina koji se formiraju preko hidroksilnih grupa na C7 i C9,
+ makrociklični estri s dikarboksilnim kiselinama kada svaka karboksilna grupa reaguje s hidroksilnim grupama na C7 i C9.

Najtoksičniji su:

* makrociklični diestarski alkaloidi,
* sa nezasićenom funkcijom na C1.

Delovanje

U in vitro uslovima potvrđena su brojna delovanja pirolizidinskih alkaloida, odnosno pirolnih estrara. Pirolni estri su jaki alkilirajući agensi i vezuju se za nukleofile u biološkoj sredini (citotoksično, hepatotoksično delovanje, izazivanje mutacija i sl.).

Primena

Terapijska primena hinolizidinskih alkaloida je za sada minimalna. Najvažnija je korišćenje indicin-N-oksida kao antikancerogenog agensa.

Toksičnost

Vrlo su retko zabeleženi primeri akutne intoksikacije. Hronična trovanja se manifestuju: gubitkom apetita, abdominalnim bolom, edemom ekstremiteta, promenama ćelija jetre (hepatomegalija) i cirozom. Najznačajni toksični efekti droga koje sadrže pirolizidinske alkaloide (hepatotoksičnost).

Biljke koje sadrže pirolizidinske alkaloide

Pirolizidinski alkaloidi su rasprostranjeni u okviru familija:

* Boraginaceae (rodovi: Heliotropium, Echium, Symphytum),
* Asteraceae (rodovi: Senecio, Tussilago, Eupatorium),
* Fabaceae (rod: Crotolaria).

Mnoge droge koje se zbog nekih drugih farmakološki aktivnih sastojaka koriste u tradicionalnoj i zvaničnoj medicini, potencijalno su opasne zbog prisustva pirolizidinskih alkaloida. Na primer:

+ Borago officinalis – herba,
+ Symphytum officinalis – radix,
+ Tussilago farfara – flos, folium,
+ Eupatorium cannabinum – herba,
+ Senecio jacobaea – herba,
+ Senecio vulgare – herba.

Senecio jacobaea

Senecio vulgare

Kako kontrolisati biljnu sirovinu (mešavinu biljnog čaja) da se proveri da li sadrži pirolizidinske alkaloide?

Drugi zadatak za studente!

Biljni materijal se usitni, prelije razblaženom HCl, ekstrahuje mešanjem i procedi. U filtrat se dodaje rastvor baze do alkalne reakcije. U rastvor se doda etar, izmućka nekoliko puta i odvoji etsraki ekstrakt. Rastvarač se otpari do suva.

Na suvi ostatak se doda H2O2 (oksidacija azota), a zatim doda anhidrid sirćetne kiseline (stvara se acetiloksi derivat). U prisustvu p-dimetilamino benzaldehida dobija se kompleks crvenog obojenja.

To je dokaz da je čajna mešavina sadržala biljni materijal u kome su prisutni pirolizidinski alkaloidi.

Piperidinski alkaloidi

Derivati lizina

Neke grupe alkaloida koje vode poreklo od lizina

Alkaloidi koji nastaju metabolizmom lizina – piperidinski alkaloidi

* Monosupstituisani derivati piperidina – Peletierini – droga Punicae granati cortex
* Disupstituisani derivati piperidina – Lobelia alkaloidi – lobelin se koristi kao izolovano jedinjenje – biljne sirovine
* Amidni piperidinski derivati – Piperini – droga Piperis fructus
* Hinolizidinski alkaloidi – spartein se koriste kao izolovana jedinjenja – biljne sirovine
* Indolizidinski alkaloidi – inhibitori glukozidaze, samo potencijalni terapijski značaj – nema droga koje se koriste zbog prisustva ovih alkaloida

Monosupstituisani piperidinski alkaloidi – alkaloidi nara

– Prirodni peletierin je aldehid i levogira tečnost.

* Izopeletierin je keton; optički inaktivna tečnost.

Dokazivanje:

Opšte reakcije.

Delovanje:

Alkaloidi sprečavaju pričvršćivanje crevnih parazita za glatku muskulaturu creva – anthelmintici.

Veće količine kore ili ekstrakta (do 80 g) mogu izazvati simptome trovanja (hipertonija, poremećaj percepcija, spazam; smrt nastupa usled paralize disanja).

Danas se kora nara retko koristi u humanoj medicini kao anthelmintik, protiv pantljičara.

Zbog velike količine tanina, kora nara nalazi tehničku primenu kao sredstvo za štavljenje kože.

Disupstituisani piperidinski alkaloidi –

alkaloidi lobelije

Simetrija molekula je uslov za delovanje!

Najvažniji je lobelin. Koristi se u obliku hidrohlorida.

Beli, mikrokristalni prah. Rastvoran u alkoholu, umereno rastvoran u vodi.

Dokazivanje

Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)

– Opšte reakcije

* Hromatografija na tankom sloju adsorbnesa – TLC
* Tečna hromatografija – HPLC

Određivanje

Lobelin-hidrohlorid (Ph Eur. 6)

* Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i količina ukupnih alkaloida određuje potenciometrijskom titracijom rastvorom NaOH (0,1 M)
* 1 ml Na OH (0,1 M) odgovara 37,39 mg lobelin-hidrohlorid.

Delovanje.

* Lobelin stimuliše centar za disanje i poboljšava respiraciju.
* Povećava osetljivost centra za disanje prema ugljen-dioksidu i deluje refleksnim mehanizmom preko karotidnih hemioreceptora.
* Deluje kao stimulator ganglija i kao -adrenergički bronhodilatator.

Primena.

* Droga (Lobeliae herba) se koristi za ekstrakciju alkaloida; retko se koristi u obliku galenskih preparata.

* Parenteralno se lobelin-sulfat koristi za stimulaciju disanja novorođenčadi i kod trovanja nekim gasovima.
* Per os se primenjuje u programima odvikavanja od pušenja.

Polusintetski derivat, tetrahidro-N-metilpiridina, izolobinin, po svom delovanju je sličan prirodnim alkaloidima lobelije, naročito po antiastmatičnom delovanju.

Amidni piperidinski alkaloidi – alkaloidi bibera

Oba alkaloida su ljutog ukusa.

Piperin je kristalne struture.

Kavicin je smolaste konzistencije, izrazito ljutog ukusa.

Delovanje.

* Piperin izaziva depresiju centralnog nervnog sistema;
* Eksperimentalno je potvrđeno njegovo antikonvulzivno delovanje kod pacova.
* U Kini se neki polusintetski derivati piperina koriste kao antiepileptici.

Primena.

* Biber je jedan od najznačajnijih začina.

* Zbog ljutog ukusa i specifičnog mirisa, plod bibera, ekstrakt i neki preparati se koriste kao sredstvo za poboljšanje apetita i varenja hrane (Acria aromatica).

HINOLIZIDINSKI ALKALOIDI

Hinolizidin je biciklični sistem koji sadrži zajednički azot. Produkt je metabolizma lizina, preko kadaverina.

* Hinolizidinski skelet učestvuje u strukturi drugih alkaloida (protoberberinskih, indolnih i steroidnih alkaloida).
* Nekada sam hinolizidin predstavlja osnovu alkaloida.
* U biljkama familije Fabaceae javljaju se hinolizidinski alkaloidi koji sadrže bi-, tri- i tetraciklični skelet.
* Ova jedinjenja su odgovorna za toksičnost nekih biljaka iz familije Fabaceae.

Dokazivanje

Opšte reakcije

Izolacija

Izolacija destilacijom vodenom parom droge zaalkalisane neisparljivom bazom.

Spartein je tečan alkaloid iz herbe žutog zečjeg trna, Sarothamni scoparii herba (Cytisus scoparius) Fabaceaea

Delovanje i primena

Spartein deluje kao ganglioplegik (simpatičke ganglije) koji blokira provođenje impulsa i sprečava depolarizaciju postsinaptičke membrane. Dovodi do paralize slično kurareu. Slabo deluje na CNS.

U obliku sulfata se koristi kao antiaritmik kod sinusalnih tahikardija (50-100 mg dnevno, parenteralno).

Droge koje ih sadrže, kao i izolovani hinolizidinski alkaloidi, retko se koriste u terapijske svrhe. Jedan primer droge koja se koristi u terapiji je herba žutog zečjeg trna, Sarothamni scoparii herba (Cytisus scoparius, Fabaceaea).

INDOLIZIDINSKI ALKALOIDI

Indolizidin je biciklični sistem sa azotom, koji nastaje metabolizmom ornitina i lizina.

Ovakva jedinjenja su toksični sastojci izolovani iz kože vodozemaca, a u biljkama se retko sreću.

Iz ove grupe alkaloida, za sada su najvažnija dva jedinjenja: svensonin i kastanospermin.

Biološki izvori:

svensonin – Swainsonia canescens, Astragalus lentiginosu, Oxytropis sericea

kastanospermin – Castanospermum australe, Alexa spp. (Fabaceae).

Delovanje i primena

* imaju sposobnost inhibicije glukozidaza u in vivo sistemima;

* aktivnost je naročito ispoljena na sintezu oligosaharidnog dela glukoproteina;

* ovakva aktivnost odgovorna je za antivirusno delovanje (protiv HIV i HCMV).

* Zbog male lipofilnosti ovih alkaloida, sada se radi na sintezi njihovih epimera i strukturnih analoga (utvrđeno je da su naročito aktivni O-acetilovani derivati).

* Potencijalni antidijabetično, antikancerogeno i imunostimulirajuće delovanje.
* Kastanospermin je manje toksičan (LD50>0.5 g/kg za miša).

Piridinski alkaloidi

Derivati nikotinske kiseline

Nikotin

* Sastojak duvana, Nicotianae folium, Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae
* nastaje metabolizmom nikotinske kiseline i ornitina.
* nikotin je uljasta, higroskopna tečnost, levogira baza.
* u biljnom tkivu se nalazi rastvoren u obliku soli s limunskom kiselinom.
* Dokazuje se opštim reakcijama.
* dobija se destilacijom vodenom parom zaalkalisane sirovine;

Anabazin.

* Sastojak droge Anabasidis herba, Anabasis afylla, Chenopodiaceae
* nastaje metabolizmom nikotinske kiseline i lizina.
* svetložuta, uljasta, levogira tečnost.
* u biljnom tkivu se nalazi u obliku soli s oksalnom kiselinom.
* Dokazuje se opštim reakcijama.
* iz usitnjenog, zaalkalisanog biljnog tkiva dobija se destilacijom vodenom parom.

Delovanje

Nikotin i anabazin se veoma lako resorbuju kroz sluznicu.

Deluju na vegetativni nervni sistem, kratkotrajnom stimulacijom koja prelazi u trajniju depresiju svih vegetativnih ganglija.

Na centralni nervni sistem i na skeletne mišiće deluju slično; kratkotrajnu stimulaciju prati depresija aktivnosti i paraliza.

Delovanje na kardiovaskularni sistem je veoma kompleksno.

Primena

Nikotin i anabazin ne nalaze primenu u terapijske svrhe. Koristi se kao kontaktni insekticid (10-20 g/l nikotin-sulfata) i antiparazitici u veterinarskoj praksi.

Nikotin u obliku guma za žvakanje i transdermalnih flastera koristi za odvikavanje od pušenja (30-50 mg/dnevno).

Od oba alkaloida se dobija nikotinska kiselina i amid nikotinske kiseline (vitamini B kompleksa).

– Sastojci semena palme, Arecae semen, Areca catechu L., Palmae

– alkaloidi arekolin, arekaidin, guvacin i guvakolin,

– arekolin je uljasta tečnost,

* Dokazuje se opštim reakcijama.
* Izoluje se kao i drugi tečni alkaloidi.

Derivati tetrahidronikotinske kiseline

Delovanje

Arekolin je parasimpatomimetik.

Deluje na muskarinske, a u velikim dozama i na nikotinske receptore.

Izaziva vazodilataciju, hipotenziju, tahikardiju, pojačava intestinalni tonus i peristaltiku, sekreciju.

Psihostimulativni efekti nisu razjašnjeni.

Primena

Retko se primenjuje u humanoj medicini.

U veterinarskoj praksi se koristi kao anthelmintik, protiv crevnih parazita.

Seme se koristi za ekstrakciju arekolina.

Fenil-alkil aminski i izohinolinski alkaloidi

nastaju derivatizacijom fenilalanina

Alkaloidi koji vode poreklo od fenilalanina i tirozina

Protoalkaloidi – Fenil-alkil aminski alkaloidi

* Meskalin – nema terapijski značaj; nalazi se u kaktusu pejotlu
* Efedrin – droge Ephedrae herba
* Kapsaicin – droga Capsici fructus, koristi se za izolaciju alkaloida, ali i za izradu tinkture, ekstrakata i oleo-rezine.

Izohinolinski

Tetrahidroizohinolinski

“Pseudo alkaloidi”

Meskalin Peyotl – pejotl,

Echinocactus williamsii – Cactaceae

– protoalkaloid; feniletil aminski alkaloid

– sirovo tkivo kaktusa sadrži 0,4-0,5%;

a “kriške pejotla” 8-9% ukupnih alkaloida;

– najvažniji alkaloidi su meskalin (3,4,5-trimetoksifeniletilamin) i njegovi N-formil, acetil i metil derivati.

– meskalin je uljasta tečnost.

Delovanje i primena

Meskalin i njegovi derivati deluju na centralni nervni sistem i izazivaju vizuelne i slušne halucinacije. Halucinogena svojstva ispoljava u dozi od 0.1-0.2 g.

Pejotl i njegovi alkaloidi za sada nemaju terapijsku primenu.

Tradicionalno se koriste za izazivanje stanja transa u religioznim ritualima.

Zadatak za studente broj 3.

Dokazivanje i određivanje

meskalina i sličnih alkaloida!

Delovanje – Meskalin deluje na CNS vezujući se za 5 HT receptore (5HT2A) izazivajući halucinogeni efekat sličan LSD

Aktuelni dozivljaj biva intenziviran uobičajenim stimulusima kao sto su zvuk I svetlost. Intenzivna svetlost usmerena ka zatvorenim ocima osobe koja izložena delovanju meskalina može produkovati vizuelni efekat pojave I gubljenja boja, koji je Aldous Huxley opisao kao svetlosni bljesak. Povratni vizuelni efekat ukljucuje šare, angularne rupe i multikolorne trake.

Zvuk , slično upotrebi LSD, kod uživaoca meskalita uzrokuje pojavu sinestezija.

Jedinstvena karakteristika efekta meskalina je geometrizacija trodimenzionalnih objekata slicno interpretaciji realnih oblika u formi kocke,valjka,kugle u okviru slikarskog pravca “KUBIZAM” ciji je predstavnik Pablo Pikaso

Kvalitativna analiza pejotla I meskalina

Makroskopse karakteristike: drogu čine osušeni sivo-zeleni ovalni komadi nalik na dugmad

Meskalin: baza u obliku kristala- slabo rastvorni u vodi, dobro u etanolu, metanolu, hloroformu; prisutan I u obliku soli: sulfata(prizme) i hidrohlorida koje su bolje rastvorne od baze.

Bojene reakcije: nisu pouzdane, pojava karakteristicne boje može poticati od interferencija(drugih derivata feniletilamina)

Marquis-ov reagens

A1: 40% formaldehid rastvoren u glacijalnoj sircetnoj kiselini

A2: conc. sumporna kiselina

Pojava narandžasto crvenkaste boje je pozitivna proba.

TLC: ekstakcija alkaloida iz droge primenom rastvora conc. amonijaka u metanolu u odnosu 1:99.

Vizuelizacija:- UV na 254nm(fluorescira zuto)

-Fluram reagens (fluorescamin)

-Ninhidrinski reagens

Savremene metode: HPLC

GC

spektrofotometrija,

UV spektrofotometrija: zasniva se na karakteristicnij bojenoj reakciji, ali može dati slične spektre I za druge hemijski srodne alkaloide.

IR spekrtoskopija: podjednako pouzdena pri primeni slobodne baze kao I soli- sulfata i/ili hidrohlorida.Daje specificne spektre sa pikovima definisanim za ispitivano jedinjenje.

Masena spektroskopija

Efedrin i pseudoefedrin

* protoalkaloidi, fenilpropilaminski alkaloidi

Delovanje

Efedrin je indirektni simpatomimetik. Deluje slično adrenalinu, ali slabije. Eksperimentalno je potvrđeno antiinflamatorno delovanje pseudoefedrina.

Primena

Koristi se u terapiji astme, bronhitisa i kod grozničavih stanja.

U obliku kapi, koristi se u terapiji oboljenja nosa i oka; sužava krvne sudove i deluje kao blag lokalni anestetik.

Danas se uglavnom dobija iz benzaldehida, fermentacijom uz glukozu.

Ph Eur. 6

Ephedrinum anhydricum; Ephedrini hydrochloridum, Ephedrini racemici hydrochloridum

– Kristalni prah, dobro rastvoran u vodi, rastvoran u etanolu

Dokazivanje

* Opšte reakcije
* Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i doda rastvor Cu SO4 u prisustvu baze (NaOH). Formira se ljubičasta boja rastvora. Kada se doda etar i promućka, etarski sloj se oboji purpurno, a vodeni sloj je plavo obojen.
* TLC

Određivanje

* Priprema se kiselo-vodeni (HCl; 0,01 M) ekstrakt usitnjene droge, prečišćava i količina ukupnih alkaloida određuje potenciometrijskom titracijom rastvorom NaOH (0,1 M).
* 1 ml Na OH (0,1 M) odgovara 20,17 mg efedrin-hidrohlorid, odnosno 16,52 mg efedrina.

– Amidni alkaloidi – protoalkaloidi

* kapsaicin, vanililamid trans-izodecenske kiseline.
* 6,7-dihidrokapsaicin, nordihidrokapsaicin, homokapsaicin (C11), homodihidrokapsaicin.

Kapsaicinoidi – kapsaicinoid

Alakloidi paprike

Delovanje

Kapsaicinoidi deluju na završetke nerava u koži i sekundarno dovode do hiperemije kože; izazivaju osećaj toplote (rubefacijensi).

Koristi se kao kontaktni iritans i rubefacijens.

Ph Eur. 6

Capsici fructus; Capsici tinctura normata; Capsici oleoresina raffinata et quantificata

Dokazivanje

* Opšte reakcije
* Priprema se etarski ekstrakt sprašenog ploda paprike i razvija na sloju silika gela u sistemu voda:metanol (20:80; V/V). Posle razvijanja prska se rastvorom dihlorhinonhlorimida u metanolu i izlaže parama amonijaka; kapsaicin se boji plavo.
* HPLC

Određivanje

– Spektrofotometrijkso određivanje kapsaicinoida u plodu paprike, Capsici fructus, prema DAB 1996 i Helv VII.

Princip: kapsaicinoidi, kao fenolni alkaloidi, grade sa Gibbs-ovim reagensom (2,6-dihlorhinonhlorimidom), plave indofenolne boje.

– Tečna hromatografija – HPLC – Ph Eur. 6

Benzil-izohinolinski alkaloid (papaverin)

Papaverin je šire zastupljen u biljkama familije Papaveraceae, ali i vrstama srodnih familija.

Ovaj alkaloid ima spazmolitičko delovanje; delovanje na CNS je neznatno.

Dokazivanje

– Kiselovodena ekstrakcija biljnog materijala; zaalkalisati filtrat; ekstrakcija organskim rastvaračem; otpariti rastvarač;

* bojena reakcija ili TLC
* reagens – kalijum-jodbizmutat + koncentrovana sumporna kiselina = naradžastocrvena do crvena boja
* reagens – kalijum-jodbizmutat + natrijum-nitrat = sivobraon boja.

Različiti tipovi izohinolinskih alkaloida

Prisutni u biljkama familije Papaveraceae; Fumariaceae

Ph. Eur. 6

Boldi folium

Chelidonii herba

Hydrastidis rhizoma

Helidonin

Boldin

Aporfinski alkaloidi

Protoberberinski alkaloidi

Ftalil-tetrahidroizohinolinski alkaloidi

Benzo-fenantridinski alkaloidi

Chelidonii herba; Chelidonium majus, Papaveraceae – Ph. Eur. 6.

Dokazivanje preko prisustva papaverina (TLC – reagens za detekciju je kalijum bizmutjodid i natrijum-nitrit = sivobraon boja

Određivanje ukupnih alkaloida (računato na helidonina) u herbi ruse, Chelidonii herba, spektrometrijsko određivanje na 570 nm

Princip: razlaganjem u kiseloj sredini alkaloidi daju formaldehid, koji sa hromotropinskom kiselinom gradi obojeni proizvod (najverovatnije mezomerno stabilizovan 3,4,5,6-dibenzoksantilijum katjon).

Hydrastidis rhizoma, Hydrastis canadensis, Papaveraceae – Ph Eur 6

Dokazivanje – hidrastin-hidrohlorid – na 365 nm – tamno plava fluorescencija

– berberidin-hlorid – na 365 nm – sjajnožuta fluorescencija

Određivanje – tečna hromatografija – HPLC

Morfinanski alkaloidi

Fenantrensko-izohinolinski alkaloidi

Morfinanski alkaloidi su specifini za rod Papaver.

Tebain sintetiše svega desetak vrsta ovog roda (najvažnije: Papaver somniferum, P. bracteatum, P. orientale).

Morfin je prisutan isključivo u P. somniferum i njegovom divljem srodniku P. setigerum.

Tetrahidroizohinolinski alkaloidi

Opium crudum; Opii pulvis normatus; Opii tinctura normata;

Opii extractum siccum normatum – Ph Eur. 6

Dokazivanje morfina

Marquis-ova reakcija

Princip: sa sumpornom kiselinom i 1 kapi formaldehida razvija se purpurna boja, a zatim izdvaja ljubičast talog.

Zelenožućkasta boja, prelazi u zelenomrkunejasno ljubičastu I zatim u žutu.

Kolhicin

Nejasno zelena boja

Emetin

Maslinasto zelena boja

Hidrastin

Zelena pa mrka boja

Berberin

Zelena boja, prelazi u zelenomrku, žutu i crvenu

Narkotin

Nejasno zelena boja,prelazi u plavu, a posle 24 h u žutu

Kodein

Ljubičasto ružičasta boja, prelazi u zelenu, zeleno-smeđu, žutu i posle 24 h u plavoljubičastu

Morfin

Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina / 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)

Priprema ekstrakta: kiselo-vodeni ekstrakt sprašene biljne droge se zaaklališe, ekstrahuje nepolarnim rastvaračem, rastvarač otpari do suva i reakcije izvode sa suvim ostatkom.

Crvena boja; prelazi u crveno-ljubičastu

Tubokurarin

Žuta boja

Kolhicin

Mrkozelena boja

Emetin

Maslinasto zelena boja

Berberin

Svetložuta boja; zagrevanjem pocrveni

Narkotin

Reakcija sa koncentrovanom H2SO4

INDIREKTNO DOKAZIVANJE ALKALOIDA MAKA

Vrši se dokazivanjem pratećih nealkaloidnih sastojaka karakterističnih za datu drogu.

Dokazivanje mekonske kiseline u opijumu, Opium crudum (Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V) i suvim makovim čaurama, Papaveris capita.

Princip: mekonska (opijumska) kiselina gradi sa gvožđe(III)-hloridom crveno obojeni gvožđe(III)-kompleks, koji je stabilan u kiseloj sredini (hlorovodonična kiselina).

Bis-benziltetrahidroizohinolinski

alkaloidi

Curare – kurare

Biljke iz familija Menispermaceae i Loganiaceae

Menispermaceae (rodovi: Chondodendron, Curare, Sciadontenia, Abuta, Telitoxicum).

Loganiaceae (Strychnos spp.).

Reakcija sa koncentrovanom H2SO4

Tubokurarin se boji crveno, boja postepeno prelazi u crveno-ljubičastu

Alkaloidi su locirani su u parenhimskim ćelijama korinog dela korena biljaka Cephaelis ipecacunaha i Cephaelis acuminata; Rubiaceae.

Monoterpensko-izohinolinski alkaloidi.

Ipecacunahae radix; Ipecacunahae pulvis normatus; Ipecacunahae tinctura; Ipecacuanhae extractum fluidum – Ph. Eur. 6

Dokazivanje

TLC identifikacija korena ipekakuane, Ipecacuanhae radix,

* Posle razvijanja hromatograma koristi se jod. Jod oksiduje emetin i cefelin do različito obojenih rubremetinijum soli koje različito fluoreskuju. Zona emetina se boji žuto, a cefelina svetlosmeđe; pod UV svetlošću na 365 nm zona emetina pokazuje žutu, a zona cefelina svetloplavu fluorescenciju (Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V).

Određivanje

Retitracija viška kiseline bazom.

1 ml 0,02 M HCl odgovara 4,807 mg ukupnih alkaloida računato na emetin.

Tropolonski alkaloidi

Alkaloidi mrazovca, Colchicum autumnale –

Cela biljka sadrži preko 40 alkaloida, najviše seme i krtola.

Većinom su to amidi koji su slabo ili uopšte nisu bazni; ne formiraju soli.

Važniji alkaloidi pripadaju grupi terpenskih alkaloida i u osnovi imaju tropolonski skelet, a azot se nalazi u bočnom nizu u aminskoj formi (kolhicin).

Kolhicin je amidni alkaloid; rastvara se u vodi, a u prisustvu svetlosti je nestabilan i lako izomerizuje.

Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina/ 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)

Kolhicin daje zelenožućkastu boja, prelazi u zelenomrkunejasno ljubičastu I zatim u žutu.

Reakcija sa koncentrovanom H2SO4

Kolhicin daje žutu boju.

Imidazolni alkaloidi

* nastaju iz histidina

Pilocarpi folium – P. jaborandi ; P. pannatifolius P. Microphyllus, Rutaceae.

Helch-ova reakcija: za dokazivanje pilokarpina.

Princip: vodeni rastvor kome su dodati kalijumdihromat i vodonikperoksid izmućka se hloroformom. Hloroformski sloj oboji se ljubičasto.

Purinski alkaloidi

Nastaju kominacijom iz različitih aminokiselina

Ova struktura vodi poreklo od glicina, glutamata,

aspartamske kiseline, formaldehida i drugih jedinjenja.

Osnovu purinskih alkaloida predstavlja purin.

Purin je biciklični sistem.

Predstavlja proizvod kondenzacije pirimidinskog i imidazolinskog jezgra.

Purin je amfotermnog karaktera, rastvara se u toploj vodi i rastvaračima koji sadrže hlor.

Jedinjenja koja sadrže purinski skelet, ne odgovaraju klasičnoj definiciji alkaloida jer su široko zastupljena u živim organizmima (npr. adenin i guanin):

– kao delovi nukleotida i nukleinskih kiselina.

– fosforilovani nukleozidi (nukleotidi) ulaze u sastav enzima, koenzima, biljnih hormona i sl.

Purinski alkaloidi – metil ksantini

Najrasprostranjenija i najbolje

proučena su tri jedinjenja:

* kofein (1,3,7-trimetilksantin) – analeptik
* teofilin (1,3-dimetilksantin) – nespecifični bronhodilatator
* teobromin (3,7-dimetilksantin) – diuretik.

Najbogatiji izvori kofeina su: seme kafe (do 2%), kotiledoni kole (do 3%) i list čaja (do 4%).

Teobromina ima u semenjači preprženog semena kakaovca.

Teofilina, u prirodi, ima u tragovima; dobija se sintezom ili polusintezom.

Metil-ksantini – Purinski alkaloidi

Nastaju kombinacijom različitih aminokiselina

Amfotermnog su karaktera.

Kristalna jedinjenja.

Zagrevanjem sublimišu.

Dokazuju se mikrosublimacijom ili hemijski (mureksidne reakcije):

* kofein – 178oC, igličasti kristali rastvorljivi u hloroformu;
* teobromin – 290oC, romboidni kristali teško rastvorljivi u hloroformu;
* teofilin – 270oC, ljuspice, teško rastvorljive u hloroformu.

Određuju se gravimetrijskim postupkom

ili se količina kofeina određuje tečnom hromatografijom.

Purinski alkaloidi

Mureksidna reakcija: za dokazivanje purinskih alkaloida (kofein, teofilin, teobromin).

Princip: sa bromnom vodom ili koncentrovanim vodonik-peroksidom (oksidaciono sredstvo), u prisustvu hlorovodonične kiseline, posle uparavanja, dobija se žut ostatak, koji se sa amonijakom boji ljubičasto (mureksid). Mureksid predstavlja amonijumovu so purpurne kiseline. U slučaju kofeina i teofilina nastaje tetrametilmureksid, a teobromina dimetilmureksid.

Neke grupe alkaloida koje vode poreklo od triptofana

“Magične gljive” sadrže indolne alkaloide. Slične su drugim gljivama koje se mogu jesti. Razlikuju se po tome što posle branja brzo dobijaju plavu boju. Rastu na američkom kontinentu.

Njihova primena dovodi do značajnih promena u percepciji (slično LSD).
Koristili su ih u ritualne svrhe. Danas je njihova primena ilegalna.

Jednostavni indolni alkaloidi

Jednostavni indolni alkaloidi

Alkaloidi kalabarskog boba

Physostigmati semen

Physostigma venenosum

Fabaceae

Alkaloidi su estri alkohola ezerolina (fizostigmola) i meti-karbaminske kiseline.

Nestabilni su; razlažu se na metilamin, ugljen-dioksid i ezerolin.

Fizostigmin je kristalan i bezbojan, ali već u kontaktu sa vazduhom raspada se i pocrveni.

Sve soli fizostigmina su, takođe, nestabilne; salicilat je stabilniji od ostalih.

Derivati lizergne kiseline

Klavinski i hanoklavinski skelet – ergolinski alkaloidi

(ergometrinski i ergopeptidni alkaloidi)

Ergometrinska grupa alkaloida estri amino alkohola i lizergene kiseline;

– kristalni, rastvorljivi u vodi

Ergopeptidni alkaloidi – postepena sinteza

Ergopeptidni alkaloidi

Delovanje

Delovanje ergot alkaloida je kompleksno i povezano je sa hemijskom sličnošću sa biogenim aminima (noradrenalina, dopamina i serotonina).

Zbog toga se oni i vezuju za iste receptore, te ispoljavaju agonističke, odnosno antagonističke efekte.

Ergometrin pokazuje oksitocinsko delovanje; pojačava osnovni tonus, brzinu i snagu kontrakcije mišića uterusa. Ovakvo delovanje je, uglavnom, povezano sa stimulacijom -adrenergičnih receptora u miometrijumu.

Ergopeptidni alkaloidi ispoljavaju delovanje vazokonstriktora, uterostiptika i simpatolitika (parcijalni agonisti -adrenergičkih receptora).

Kod 9,10-dihidro derivata ovih alkaloida, izraženije je simpatolitičko delovanje.

Ergot-alkaloidi se mogu dokazati

* biološki, na osnovu njihovih efekata na izolovani uterus mačke,
* opštim, hemijskim reakcijama taloženja i

– specifična reakcija

Indirektno dokazivanje prisustva ražene glavnice

Dokazivanje pigmenta sklereritrina u raženoj glavnici, Secale corutum.

Princip: pigment sklereritrin boji se sa amonijakom crveno. Reakcija je veoma osetljiva i može da se koristi za brzo ispitivanje prisustva ražene glavnice u brašnu.

Određivanje ukupne količine alkaloida

* spektrofotometrijski
* tečna hromatografija.

Van Urkova reakcija: za dokazivanje indolnih alkaloida sa dvostrukom vezom u položaju C2-C3 (npr. ergot alkaloidi u raženoj glavnici, Secale corutum, rezerpin iz Rauwolfiae radix).

Princip: sa p-dimetilaminobenzaldehidom, u kiseloj sredini (sumporna kiselina) i u prisustvu oksidacionog sredstva (gvožđe(III)-jon), razvija se plava ili ljubičasta boja.

Monoterpenski indolni alkaloidi; strihnin i brucin.

Druge Strychnos vrste koje sadrže strihnin i brucin su: S. ignatii, S. lucida, i S. panamensis. Retko se koriste u ritualima domorodaca i u homeopatskim lekovima.

Izazivaju konvulzije (specifican polozaj organizma).

Dokazivanje

Strihnin – rastvoren u HCl i zagrejan, boji se crveno, a zatim prelazi u smeđu boju

Brucin – rastvoren u HNO3 pocrveni kao krv, a zatim prelazi u žutu boju.

Konvulzije kod eksperimentalnih zivotinja.

Monoterpenski indolni alkaloida (Cinchonae cortex; Cinchona succirubra; Cinchona spp., Rubiaceae)

hinin i hinidin, cinhonin i cinhonidin.

3-13

5-14

C. ledgeriana

2-7,5

5-8

C. officinalis

1-3

4,5-8,5

C. succirubra

0-4

3-7

C. calisaya

Udeo hinina (%)

Količina alkaloida (%)

Biljna vrsta

Delovanje

Hinin deluje na eritrocitne, aseksualne oblike Plasmodium vivax i P. falciparum (šizontocid).

Hinin je blagi antipiretik, analgetik i uterotonik.

Hinidin, mnogo izrazitije od hinina deluje na miokard; smanjuje osetljivost ćelija, skraćuje vreme depolarizacije, a produžuje vreme relaksacije.

Cinhonin i cinhonidin deluju slično hininu.

Primena

Hinin se primenjuje za terapiju malarije

Hinidin se koristi u profilaksi srčanih aritmija i fibrilacija pretkomora. Ranije su se galenski preparati kore hininovca koristili kao gorki tonici i stomahici, za poboljšanje apetita i varenja hrane.

Danas se velike količine soli hinina potroše u industriji bezalkoholnih pića za dobijanje gorkog ukusa.

Cinchonae cortex; Cinchonae extractum fluidum normatum – Ph. Eur. 6

Dokazivanje

Jodplatinat reagens koristi se npr. za TLC identifikaciju Cinchonae cortex prema Ph. Eur. 6.0 i Ph. Jug. V: hinin, hinidin i cinhonin boje se ljubičasto, kasnije ljubičastosivo, dok se cinhonidin boji tamnoplavo.

Zagrevanjem suve usitnjene kore, hinin sublimiše u obliku tamnocrvene pare; kondenozovane kapi rastvorene u alkoholu pokazuju karakterističnu fluorescenciju; u prisustvu halogenih kiselina dolazi do gašenja fluorescencije.

Slična fluorescencija se javlja i u prisustvu anhidrida sirćetne kiseline.

Određivanje

Spektorfotometrijsko određivanje na 316 i 348 nm.

-KARBOLINSKI ALKALOIDI

Rauwolfiae radix – koren rauvolfije

Rauwolfia serpentina (L.) Benth. ex Kurz., Apocynaceae

Johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih -2-adrenergičkih receptora i zato deluje kao simpatolitik.

U malim dozama ovaj alkaloid je hipertenziv.

Veće doze dovode do dilatacije perifernih krvnih sudova i imaju hipotenzivni efekat.

Deluju na glatku muskulaturu organa digestivnog trakta i pojačavaju tonus i peristaltiku.

Yohimbae cotrex (Pausinystalia yohimba, Rubiaceae).

Rezerpin smanjuje koncentraciju serotonina u mozgu.

Pod uticajem rezerpina prazne se i depoi drugih biogenih amina.

Sedativna i neuroleptička aktivnost.

Glavna delovanja rezerpina se ostvaruju na centralni nervni sistem i na kardiovaskularni sistem (periferna vazodilatacija).

Rescinamin i dezerpidin slično deluju.

Ajmalin je antiaritmik.

Raubazin blokira -receptore i deluje kao simpatolitik.

Veće doze izazivaju inverziju adrenalinskog delovanja.

Umanjuje aktivnost vazomotornih centara, naročito u kičmenoj moždini.

Prolazno povećava protok krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički.

Određivanje

– Određivanje alkaloda u korenu rauvolfije, Rauwolfiae radix, prema DAB 1996.

Princip: rezerpin, johimbin i drugi alkaloidi grade obojene nedisocirane soli (jonske parove) sa eriohrom crnim-T (kiseli indikator, tj. natrijumova-so jedne kisele azo boje).

Delovanje

Vinkamin pojačava protok krvi u cerebralnom regionu (povećana iskoristljivost kiseonika i glukoze. Intenzivirana glukoliza povečava pCO2, što izaziva vazodilataciju.

Primena

Za terapiju fizioloških i psihičkih simptoma senilnosti, kod nekih trauma centralnog nervnog sistema; moždanog udara, poremećaja ravnoteže i orijentacije.

Kao antihipertenziv se ograničeno koristi.

Ostali -karbolinski alkaloidi – Monoterpensko-indolni alkaloidi eburnaman tipa – vinkamin

Vincae minoris herba, Vinca minor, Apocynaceae

Osušeni list samoniklog ili gajenog zimzelena; ređe herba.

List je izduženo-lancetast, zašiljen na vrhu, 2-4 cm dug, ravnog oboda, sjajan, zelene boje, gorkog i oporog

ukusa, bez mirisa.

Kao izvor droge mogu poslužiti i druge vrste zimzelena; V. major i V. herbacea.

Pripadaju grupi monoterpensko-indolnih alkaloida; indolni, dihidroindolne i tertahidroindolizinske strukture (vindolin, katarantin i ajmalicin).

Farmakološki aktivni sastojci su binarne prirode i nastaju povezivanjem dva monomerna alkaloida; najvažniji se vinkristin (0.0003%) i vinblastin.

Indolno-indoleninski alkaloidi – Monoterpensko-indolni alkaloidi – Katarantus alkaloidi

Delovanje

Citostatici.

– Binarni alkaloidi katarantusa se povezuju s tubulinom i sprečavaju formiranje mikrotubula i deobnog vretena.

– Blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona) što je osnova njihove neurotoksičnosti.

– In vitro blokiraju sintezu proteina i nukleinskih kiselina.

Primena

Droga se koristi za ekstrakciju binarnih alkaloida.

Alkaloidi se u obliku liofilizata ili rastvorenih soli koriste parenteralno.

– Vinkristin-sulfat se koristi u okviru hemoterapije Hodgkinsovog sindroma, različitih vrsta limfoma i sarkoma, kancera dojke i materice.

– Vinblastin-sulfat se primenjuje i kod karcinoma jajnika i testisa.

Kao i većina ostalih citostatika, i ovi alkaloidi imaju brojna sporedna dejstva.

Terpenski alkaloidi

nastaju metabolizmom mevalonske kiseline

Diterpenski alkaloidi, filokladenskog tipa – alkalodi jedića .

– javljaju se u slobodnom obliku kao amino alkoholi

– estri sa sirćetnom i benzojevom kiselinom (akonina; akonitin i benzoilakonin).

Delovanje

Alkaloidi jedića izazivaju paralizu završetaka perifernih nerava.

Primena

Droga se gotovo i ne koristi. Iz nje se ekstrahuju alkaloidi.

Akonitin se koristio u nekim preparatima protiv neuralgija, naročito kod facijalnih neuralgija.

Koristi se za trovanje divljih životinja.

Često se koristi u homeopatskim preparatima.

Toksičnost

Desetak grama sirove krtole jedića, ili 2-5 mg akonitina je letalna doza za odraslu osobu. Simptomi trovanja se manifestuju anesteziranjem i usporenim disanjem. Smrt nastupa zbog prestanka disanja. Naši preci su koristili jedić za spravljanje otrova za strele.

Aconitum variegatum

Aconiti tuber – krtola jedića

Aconitum pentheri Hayek Pančić – Ranunculaceae

Biljka

Višegodišnja zeljasta biljka, uspravne stabljike koja izraste preko 1 m.

Listovi su prstasto deljeni na 3-5 rombičnih režnjeva.

Cvetovi su sakupljeni na vrhu izdanka gde formiraju cvast, prekrivena žlezdanim dlakama. Cvetovi su specifično građeni u obliku kacige, ljubičasti.

Rastu na vlažnim visokoplaninskim livadama. A. pentheri je zastupljen u flori srednje Evrope i Azije.

Jedići s plavim cvetom: A. divergens, A. variegatum i A. paniculatum .

A. vulparia ima žute listiće krunice.

Droga

Osušene mlade korenske krtole jedića izvađene u jesen ili rano proleće. Kao droga se koristi krtola raznih Aconitum vrsta s plavim cvetom.

Krtola ima oblik repe i obrasla je tankim korenjem, koje otpada u procesu dobijanja droge.

Aconiti tuber je po površini mrke boje sa ožiljcima od korenja. Krtola je na prelomu brašnjava, bele boje sa vidljivom valovitom linijom kambijuma. Ukusa je specifičnog, prvo slatkog, a kasnije ljutog; pecka i izaziva neosetljivost jezika i usne duplje, uz obilno lučenje pljuvačke. Bez mirisa.

Diterpenski alkaloidi – taksini

Diterpenski estri tipa taksana koji sadrže azot u molekulu – taksini (taksin A, taksin B, taksol).

Najpoznatije i farmakološki najaktivnije jedinjenje je taksol (paklitaksel).

Izolovan 1971.

Delovanje.

Zbog prisustva četvoročlanog oksetana i estarske funkcije u bočnom lancu, taksol poseduje antikacerogenu aktivnost.

Vezuje se za mikrotubulin deobnog vretena i sprečava njegovu razgradnju do tubulina.

Primena

Terapija karcinoma jajnika, kao i kod metastaza karcinoma dojke. Primena kod drugih oblika malignih oboljenja je u fazi ispitivanja. Lekovi na bazi taksol i polusintetskih derivata taksola su klinički ispitani.

Registrovani lekovi

* na bazi paklitaksela
* na bazi 10-deacetil paklitaksela = docetaxel.

Steroidni alkaloidi

C27 alkaloidi su prisutni u biljkama familija Liliaceae i Solanaceae.

U okviru familije Liliaceae, javljaju se alkaloidi koji pripadaju:

* solanidin tipu (ciklopentanoperhidrofenantrenski skelet),
* C-nor-D-homo tipu steroida (C-prsten gubi jedan atom, a prsten D je proširen i dolazi do kondenzacije indolizidinskog jezgra) = perhidrobenzfluoreni,
* reciklazacijom i uvođenje piperidinskog azota na položaj C18 stvara se heksaciklični skelet = tip cevana.

U okviru familije Solanaceae javljaju se dva tipa alkaloida:

* spirosolan tip (solasonin i tomatin),
* solanidin tip (solanin).

C21 alkaloidi – derivati pregnana – Apocynaceaea (Holarrhena, Funtumia, Kibatalia, Malouetia) i Buxaceae.

C24 alkaloidi – derivati cikloartenola – Buxaceae.

Alaklodi čemerike

Do 2% ukupnih steroidnih alkaloida. Javljaju se kao:

1. slobodni amino-alkoholi (alkamini);

* derivati ciklopentanoperhidrofenantrena (rubijervin, izorubijervin, veralkamin),
* derivati perhidrobenzfluorena (veratramin, jervin, izojervin),
* derivati cevana (germin, protoverin),

2. heterozidi amino-alkohola i šećera;

* veratrozid = veratramin i glukoza,
* pseudojervin = jervin i glukoza,
* izorubijervozin = izorubijervin i glukoza,

3. estri amino-alkohola;

* germerin = germin i organske kiseline,
* protoveratrin A = protoverin i sirćetna i metilbuterna kiselina,
* protoveratrin B = protoverin i sirćetna i dihidroksi-metilbuterna kiselina.

Slobodni alkilamini

Alkilamini povezani sa šećerima

Alkilamini grade estre sa derivatima buterne kiseline.

Delovanje

Alkaloidi deluju parasimpatomimetski; usporavaju ritam rada srca i dovode do sniženja povišenog krvnog pritiska.

Primena

Droga se retko koristi u terapijske svrhe.

Koristi se kao sirovina za ekstrakciju alkaloida.

Estarski alkaloidi (0.25 mg) su uvedeni u terapiju hipertenzije, ali je zbog male terapijske širine njihova primena napuštena.

Koristila u veterinarskoj praksi kao stomahik i emetik kod svinja. Takođe, koristi se spolja kod metiljavosti stoke.

Dokazivanje

Alkaloidi rastvorni u H2SO4 uz dodatak saharoze pozelene.

Prokuvani sa HNO3 pocrvene.

Reakcija sa koncentrovanom H2SO4

Veratrin se boji žuta, a kasnije prelazi u narandžastu i u crvenu.

Veratri radix et rhizoma – rizom i koren čemerike

Veratrum album L., Liliaceae

Droga

Osušeni rizom s korenjem.

Komadi rizoma su spolja mrki, bele unutrašnjosti, brašnjavi. Koren je dug, promera od nekoliko milimetara, uzduž naboran, svetlije, žute boje.

Droga je gorkog i neprijatnog ukusa, bez mirisa. Tokom usitnjavanja draži na kijanje.

Kao izvor droge mogu poslužiti i druge vrste čemerike: V. nigrum, V. viride, V. eschscholltzii, V. stramineum, V. fimbriatum i dr.

Veratrum viride

Veratrum album

Solanum-alkaloidi

Zastupljeni su u vrstama roda Solanum, familije Solanaceae.

Ovi alkaloidi nastaju metabolizmom holesterola, a azot koji ulazi u njihov sastav potiče, najverovatnije, iz arginina.

Steroidni solanum-alkaloidi imaju dva tipa skeleta:

* spirosolan tip = azot ulazi u sastva okso-azospirodekanske strukture,
* solanidin tip = sadrži indolizidinski ostatak.

Delovanje

Antimikrobna aktivnost.

Primena

Droge su se koristile kao diuretici i eksterno, kod neuralgija.

Danas se koriste kao sirovine za ekstrakciju steroidnih alkaloida. Steroidno jezgro alkaloida predstavlja osnovu za polusintetsko dobijanje steroidnih hormona.

Trovanje

Primećeni su i blagi oblici trovanja koji se manifestuju glavoboljom, povraćanjem, prolivima i halucinacijama.

Dokazivanje

Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina/ 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)

Solanin se boje crveno (kao trešnja), a zatim boja prelazi u mrku.

Reakcija sa koncentrovanom H2SO4

Solanin se boji crveno, a zatim boja prelazi u mrku.

Preuzeto sa Google-a

Originalni dokument -> http://supa.pharmacy.bg.ac.rs/assets/309