KONTRAKTILNOST MIOKARDA
Poremećaj kontraktilnosti miokarda-Nastaje zbog promena u sistemu kontraktilnih proteina ili u njihovom neposrednom okruženju (promene u koncentraciji Ca, ATP, H+).
Koncentracija Ca u sarkoplazmi – daje kratkotrajne efekte. Dolazi do promene mehanizama regulacije interakcije Ca sa troponinom C (promene u dužini sarkomera). Ovako se menja broj reaktivnih mesta za interakcije aktina i miozina. Ovo predstavlja faznu kontrolu kontraktilnosti miokarda. Koncentracija Ca zavisi od njegove kinetike, a ona od koncentracije cAMP-a, odnosno od: brzine njegove sinteze iz ATP-a (aktivacija adenilatciklaze) i brzine inaktivacije cAMP-a, prelaskom u AMP (aktivacija fosfodiesteraze). Pod uticajem cAMP povećava se aktivnost protein-kinaza koje fosforilišu: proteine Ca-ovih kanala u sarkolemi i membrani sarkoplazmatske mrežice (povećava se ulazak Ca- kontrakcija);
Regulatorni protein troponin I, tako da smanjuje afinitet troponina C za Ca – relaksacija; fosfolamban stimulise vraćanje Ca u SR(sarkoplazmatski retikulum) – smanjuje se koncentracija Ca – relaksacija. cAMP posredstvom protein-kinaza aktivira fosforilazu glikogena, povećava glikolizu i stvaranje ATP-a u miokardu, koji je neophodan za: mišićnu kontrakciju i još više relaksaciju (stvaranje i razvezivanje mostova između aktina i miozina) i za kinetiku Ca. Kada koncentracija ATP padne na 20-40% normalne vrednosti (ishemični miokard) prestaje funkcija miocita.
- Koncentracija H+ s čijim se povišenjem smanjuje kontraktilnost miokarda zbog: kompeticije H+ sa Ca za vezivanje na troponinu C; smanjenja aktivnosti miozinske ATP-aze i iskorišćavanja ATP-a.
- Miozinske ATP-aza – promene daju dugotrajne efekte. Utiče na brzinu interakcije aktina i miozina – tonična kontrola kontraktilnosti miokarda. Pri sintezi izoenzima miozinske ATP-aze koji ima smanjenu aktivnost, smanjuje se iskorišćavanje ATP-a, što prvo deluje adaptivno – uz sporiju kontrakciju srce obavlja isti rad, uz isti utrošak ATP kao normalno srce. S daljim razvojem poremećaja smanjena aktivnost ATP-aze neposredo smanjuje kontraktilnost miokarda.